急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）是由严重感染、肺炎、创伤、休克、误吸、脓毒症等多种因素诱发的急性炎症性肺损伤综合征。其核心病理过程包括肺泡上皮细胞和肺微血管内皮细胞损伤，肺泡—毛细血管屏障通透性增加，大量炎症细胞浸润和炎症因子释放，导致肺泡水肿、透明膜形成、肺顺应性下降和严重低氧血症。中、重度ARDS患者病情进展快，常需要机械通气和器官功能支持，死亡风险较高。由于ARDS发病机制复杂，涉及炎症风暴、氧化应激、凝血异常和组织修复障碍等多个环节，目前临床治疗仍以支持治疗为主，缺乏针对病理机制的特异性治疗手段。

间充质干细胞具有多靶点调节特性，可通过免疫调节、抗炎、抗氧化、抗凋亡和促进组织修复等机制参与ARDS相关肺损伤的干预研究。MSCs可能通过旁分泌抗炎因子和外泌体，抑制过度激活的炎症反应，降低中性粒细胞和巨噬细胞介导的组织损伤；同时有助于保护肺泡上皮和血管内皮屏障功能，促进肺泡液体清除，改善受损肺组织的修复微环境。人脐带间充质干细胞注射液用于中、重度ARDS的临床研究，旨在进一步评估其在急性肺损伤炎症调控、肺屏障保护、组织修复及临床安全性方面的潜在价值。

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，常表现为皮肤干燥、红斑、丘疹、渗出、苔藓样变以及明显瘙痒。其发病机制涉及皮肤屏障功能障碍、免疫系统异常激活、微生物群失衡和神经免疫调节异常等多重因素。皮肤屏障受损后，外界过敏原、刺激物和微生物更容易进入皮肤，引发以Th2型炎症为主的免疫反应，IL-4、IL-13、IL-31等炎症因子持续释放，进一步加重屏障破坏和瘙痒反应，形成“屏障受损—炎症激活—瘙痒抓挠—屏障进一步破坏”的恶性循环。中重度患者常病程反复，瘙痒和皮损严重影响睡眠、情绪和生活质量。

间充质干细胞具有免疫调节、抗炎和促进组织修复等作用特点，可能通过调节Th1/Th2/Th17/Treg等免疫平衡，降低异常炎症因子释放，缓解过度免疫反应；同时通过旁分泌外泌体、生长因子和抗炎分子，改善皮肤局部炎症微环境，促进皮肤屏障修复，帮助打断炎症与瘙痒反复加重的循环。人脐带间充质干细胞注射液用于中重度特应性皮炎的临床研究，旨在探索其对皮肤炎症控制、屏障功能改善、瘙痒缓解及疾病复发管理方面的潜在应用价值，为中重度特应性皮炎患者提供新的治疗研究方向。

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一类慢性、复发性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。其发病机制复杂，通常认为与遗传易感性、肠道菌群失衡、肠黏膜屏障受损以及免疫系统异常激活等因素密切相关。当肠道屏障功能下降时，肠腔内抗原、细菌及代谢产物更容易进入黏膜层，诱发持续性免疫反应，导致TNF-α、IL-6、IL-17等炎症因子升高，形成反复发作的肠道炎症。患者可出现腹痛、腹泻、黏液脓血便、体重下降、贫血等症状，部分中重度患者病程迁延，生活质量明显下降，现有治疗方案仍存在部分患者应答不足、复发率高或长期用药受限等问题。

间充质干细胞具有较强的免疫调节和组织修复潜能，可通过旁分泌多种抗炎因子和生物活性分子，调节肠道免疫微环境，抑制过度活化的T细胞、巨噬细胞和树突状细胞，促进调节性T细胞功能恢复，从而帮助降低异常炎症反应。同时，MSCs还可能通过促进肠上皮细胞修复、改善黏膜屏障完整性、调节肠道局部炎症与修复平衡，为中重度活动性炎症性肠病提供新的治疗研究思路。人脐带间充质干细胞注射液用于该适应症的临床研究，将重点评估其在活动性肠道炎症控制、黏膜修复及安全性方面的潜在价值。

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一类原因尚未完全明确的慢性、进行性纤维化性间质性肺疾病。其主要病理特征为肺泡上皮细胞反复损伤后修复异常，成纤维细胞持续活化并向肌成纤维细胞转化，导致胶原蛋白和细胞外基质过度沉积，肺泡结构逐渐破坏，肺组织弹性下降，气体交换功能受损。患者常表现为进行性活动后气促、干咳、乏力，随着疾病进展可出现低氧血症、呼吸衰竭等严重后果。目前IPF的治疗仍以延缓疾病进展、改善症状和提高生活质量为主要目标，但临床上仍存在有效治疗手段有限、疾病进展难以逆转等问题。

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）具有免疫调节、抗炎、抗氧化、抗纤维化及促进组织修复等多重生物学特性。研究认为，MSCs可通过旁分泌作用释放多种细胞因子、外泌体和生物活性分子，调节肺部炎症微环境，抑制过度炎症反应，减轻肺泡上皮细胞损伤；同时可能通过调控TGF-β/Smad等纤维化相关信号通路，抑制成纤维细胞异常活化和细胞外基质过度沉积，从而为改善肺组织微环境、延缓纤维化进展提供新的研究方向。人脐带间充质干细胞注射液用于特发性肺纤维化的临床研究，旨在进一步探索其在肺纤维化疾病中的安全性、耐受性及潜在临床获益。

感染性急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）是指直接或间接病因对肺部气体交换实质造成损伤引起的急性低氧呼吸衰竭综合征，ALI可由感染、胃酸吸入、创伤、脂肪栓塞、吸入有毒气体等诸多因素引起，其病理特征通常为急性炎症反应，毛细管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤，肺泡上皮毛细管屏障功能的异常，造成肺水肿和炎症细胞在肺泡中积聚，甚至血管外肺水积聚，后期可出现肺泡2型上皮细胞增殖或纤维化。ALI及其严重阶段—急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是危重病人发病和死亡的重要原因之一，死亡率高。有统计研究表明我国成人ALI/ARDS死亡率大约12.1%，儿童脓毒症所导致的ALI/ ARDS死亡率则高达79.2%。目前ALI治疗上主要以支持治疗、药物治疗和辅助通气治疗为主，临床上仍然保持着很高的病死率，大约维持在30％～40％，有部分患者发展为肺纤维化和永久性肺功能损伤。尽管近年来已有大量的研究试图阐明ALI发病机理，但是至今仍没发现特别有效的治疗药物和手段。因此寻求一种安全且更为有效的ALI治疗方法，是当前亟待解决的临床关键问题。间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSC）具有显著和广泛的免疫调节功能，具有向组织损伤或炎症部位迁移的能力，同时肺组织中毛细血管丰富，高容量、低阻力，MSC输注后易在肺部发生滞留，为MSC治疗呼吸系统疾病提供有利条件。大量研究表明，间充质干细胞可能通过调控炎症反应，亦或是多种机制协同作用，对急性肺损伤及其过程中的炎症反应起良好的治疗作用，能够改善急性肺损伤动物的肺组织损伤，显著抑制炎症水平，促进肺功能恢复。随着MSCs在疾病治疗方面的理论依据和技术体系的日益完善，较为系统的研究MSCs在ALI治疗中的临床应用技术已具备条件，研究的开展能进一步拓展干细胞的临床研究和转化，对于难治性疾病治疗策略的开发研究也具有指导意义，同时也符合国家和社会健康事业发展的需求。

挫伤性急性肺损伤是一种因各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，出现弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致急性低氧性呼吸功能不全的疾病。急性肺损伤严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），其发病率是26.3/10万人，致死率高，预后性差。间充质干细胞在治疗急性肺损伤方面有很大的优势，国内外研究表明其在治疗肺损伤的抗炎方面具有良好效果，其可能机制为P13K/AKT信号通路、Wnt通路、NF-kB信号通路、产生的细胞因子、外泌体以及潜在分化趋势机制等。间充质干细胞在治疗ARDS基础研究中显示出一定的效果，临床应用也显示出较好的安全性。

膝骨关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）：病理表现为软骨细胞、细胞外基质及骨组织分解和合成代谢失衡，导致关节进行性破坏、软骨丢失和炎症浸润。软骨细胞是覆盖关节表面，无血管分布，受损后自我修复能力较差，膝关节磨损后会引起患者关节疼痛，行走困难。普遍认为MSCs治疗膝骨关节炎的作用机制与其在结缔组织再生损伤修复方面的能力相关，利用间充质干细胞（MSCs）可以直接分化成相关组织细胞，修复受损伤的部位；可以分泌细胞活性因子促进周围细胞再生，这种旁分泌的营养作用很大程度上促进了膝骨关节炎患者的软骨修复；分泌的趋化因子会招募大量的抗炎型巨噬细胞（M2型），抑制机体炎症的发生和发展；归巢作用能够使新注入的间充质干细胞主动地迁移至受损部位进行修复和重建，用间充质干细胞治疗膝骨关节炎进行相应的治疗研究，提升治疗效果。

特应性皮炎 (atopic dermatitis，AD) 是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎及剧烈瘙痒，常伴有过敏性鼻炎或哮喘，约40％-80％的患者有家族过敏史。AD 发病机制复杂，是遗传、免疫、感染、环境等多种因素相互作用的结果。干细胞多用于组织工程及创伤领域的临床应用，干细胞具有独特的免疫调节功能和组织修复能力，对于免疫性疾病和变应性疾病具有重要的临床意义。既往研究发现皮肤缺损和异常的免疫反应是特应性皮炎发生发展的关键因素，干细胞可通过减少全身炎症减轻体内特应性皮炎症状，间充质干细胞（MSCs）调节Th1/Th2免疫平衡，上调Treg细胞。经MSCs输注的特应性皮炎皮损明显改善，皮损中炎性细胞浸润数量明显减少，耳部引流淋巴结CD4+CD25+叉状头螺旋转录因子（Foxp）3+调节性T细胞（Treg）数量明显增加，IFN-γ/IL-4比例升高。干细胞还可以通过旁分泌的方式，促进神经酰胺的从头合成有效地恢复特应性皮炎中的表皮屏障功能，修复由慢性炎症或自身免疫性疾病引起的皮损。因此利用间充质干细胞独特的修复能力和免疫调节进行治疗特应性皮炎临床研究，探索新的治疗方法。

课题紧密围绕干细胞多能性特异表面标志物展开，通过特异性标志物的筛选、机制分析，产品研发、验证等系统的研究和应用，提高干细胞富集纯化效率和干细胞质量控制水平，为干细胞的基础研究和临床应用奠定基础，为再生医学中组织再生、器官移植、损伤修复和肿瘤治疗等研究和应用领域提供产品。 

本项目主要是针对先天性外耳畸形、外鼻缺损等常见新生儿缺陷，通过整合3D打印和可注射3D微组织专利方法，通过三步法新型复合组织成型技术构建具有“上皮-软骨”复合结构的外耳、外鼻组织，同时满足先天性外耳/外鼻缺损对表面塑形、机械支撑、组织复合等形态和结构的个体化需求。在此技术上将完成外耳、外鼻的复合组织工程产品的开发和型式检测，及进行外耳、外鼻产品的临床试验审批。项目可突破软骨-皮肤符合组织再生的科学瓶颈，实现先天性耳/鼻缺损个性化的形态、结构和功能修复，最大化实现医疗、社会效益。易文赛的主要任务是协助完成外耳和外鼻的符合组织工程产品份开发和型式检测；协助进行外耳、外鼻的临床实验审批。

项目主要围绕宫内膜干细胞开展，通过与骨髓来源及脐带血来源干细胞的间充质比较，研究宫内膜干细胞分化为心肌细胞的潜能、增值能力、迁移能力等基础生物学特性；比较宫内膜干细胞与其他干细胞在细胞表达、心肌细胞分化有关的转录因子等表达的差异，并通过RT-PCR及WESTERN进行验证；研究microRNA对宫内膜干细胞分化、迁移的调控作用及机制；建立动物模型评价宫内膜干细胞移植治疗的有效性和安全性；建立宫内膜干细胞的细胞库和临床级别宫内膜干胞生产技术/质控标准。可为各类临床研究提供安全有效的细胞资源和行业标准的建立提供参考，对于推进干细胞治疗心血管疾病临床研究具有重要意义。

项目以经血来源的宫内膜间充质干细胞为研究对象，在系统化研究宫内膜间充质干细胞生物学特性的基础上，通过建立卵巢早衰动物模型，科学评价移植细胞在各种损伤动物模型中病变部位体内修复和功能建设的情况，为实现卵巢早衰的的彻底治愈奠定临床前试验基础。项目旨在建立经血来源的宫内膜干细胞采集分离培养鉴定标准体系；建立安全性检测质控技术平台；确定动物治疗方案，建立移植有效性评价体系，初探宫内膜间充质干细胞治疗有效性的可能机制。

项目主要围绕间充质干细胞资源储存、产品开发以及临床应用中存在的主要问题展开，通过筛选治疗重大疾病肝硬化和宫腔粘连的间充质干细胞种子资源，最终达到干细胞资源储存、深入干细胞生物学研究，探索优化干细胞移植方案，同时完善和规范干细胞治疗评估体系的目的。项目以宫内膜干细胞为主，主要围绕以下子课题展开：间充质干细胞库的建立，干细胞生物学研究；临床级间充质干细胞标准化制备体系建设；间充质干细胞临床前应用技术研究（肝硬化、宫腔粘连）。通过项目开展形成产业联盟，并在宫内膜干细胞研究领域领先国际水平。